Diplôme: Gaëlle Cartet


Diplôme Ingénieur CNAM Gaëlle Cartet - Groupe de recherche VirCell - VirPath

Diplôme d’ingénieur Cnam spécialité Sciences et techniques du vivant option Génie biologique.

Etude du rôle de la protéine cellulaire Mdm2 lors de l’infection par les virus influenza.

RESUME

Les virus influenza ont développé au cours de leur évolution des stratégies pour détourner la machinerie de la cellule hôte au profit de leur réplication, et sont capables notamment de moduler la voie de signalisation cellulaire p53. Afin de mieux comprendre les interactions fonctionnelles entre les virus influenza et p53, nous nous sommes intéressés à un des niveaux de régulation de p53 constitué par la boucle de régulation p53/Mdm2. Notre étude s’est portée sur la protéine cellulaire Mdm2, le principal régulateur négatif de p53. Les objectifs ont été de déterminer l’impact de l’infection sur l’expression de Mdm2 et le rôle fonctionnel de cette protéine cellulaire lors de l’infection par les virus influenza, en mettant en évidence les mécanismes impliqués dans la régulation de l’expression de Mdm2.

La variation des paramètres d’infection a permis de montrer que l’infection virale module considérablement la dynamique d’expression de Mdm2. De même, la modulation de l’activité endogène de Mdm2 par l’utilisation de siRNA spécifiques et de molécules d’intérêt, impacte fortement sur le cycle viral, probablement via les voies cellulaires d’apoptose et de réponse cellulaire innée. Plus largement, cette étude donne un éclairage nouveau sur l’importance de la boucle de régulation p53/Mdm2 dans le cycle viral des virus influenza.

 

Mots clés

Influenza, p53, Mdm2, interactions fonctionnelles virus-hôte.

 

ABSTRACT

            Throughout their evolution, influenza viruses have developed strategies to hijack the host cell machinery, support their replication efficiently and more notably, modulates the p53 cellular pathway. The study of the p53/Mdm2 regulation loop is of particular importance to understand the interaction between influenza viruses and p53. We focused our research on Mdm2, the main negative regulator of p53. Our goals were to determine the impact of infection on Mdm2 expression and the key role of Mdm2 during influenza infection. Moreover, we tried to highlight the mechanisms involved in the regulation of Mdm2 expression.

Using different infection parameters, we observed that influenza infection modulates significantly the dynamics of Mdm2 expression. In parallel, modulation of endogenous Mdm2 expression by using specific siRNA and compounds, alters significantly viral replication and correlates with modulation of apoptotic and innate cellular pathways. Our study highlights the importance of the p53/Mdm2 regulation loop in the viral cycle of influenza viruses.

 

Keywords

Influenza viruses, p53, Mdm2, virus-host interactions.