Le laboratoire VirPath : Une force de réaction rapide mise en œuvre dès janvier 2020 dans la lutte contre le SARS-CoV-2

 

En février 2020, le laboratoire a isolé, séquencé et caractérisé plusieurs souches cliniques du virus SARS-CoV-2 à partir d'échantillons des premiers patients pris en charge à l’hôpital Bichat (APHP), puis d’autres patients des Hospices Civils de Lyon. VirPath a également mis au point et validé au premier trimestre 2020 les protocoles de quantification virale par biologie moléculaire et titrage infectieux, ainsi que des modèles précliniques d'infection uniques basés sur des épithéliums respiratoires humains reconstitués reproduisant les différents étages de l’arbre respiratoire (nasal, bronchique et alvéolaire). Dès mars 2020, VirPath a été la première équipe à l’échelle internationale à présenter des clichés en microscopie électronique du virus SARS-CoV-2 (souche Wuhan-like) infectant des cellules épithéliales respiratoires humaines (Médiathèque CNRS).

 

Images en microscopie électronique à transmission d’épithélium respiratoire humain infecté par le virus SARS-CoV-2. Ces images ont été obtenue sur la plateforme d’imagerie de l’Université Claude Bernard Lyon 1 (CIQLE). Crédits photos: Manuel Rosa-Calatrava, INSERM ; Olivier Terrier, CNRS ; Andrés Pizzorno, Signia Therapeutics ; Elisabeth Errazuriz-Cerda  UCBL1 CIQLE. VirPath (Centre International de Recherche en Infectiologie U1111 INSERM - UMR 5308 CNRS - ENS Lyon - UCBL1). Colorisé par Noa Rosa C.

Depuis l’équipe a isolé, séquencé et produits en 2021 plusieurs lots des principaux variants circulants du virus SARS-CoV-2 (alpha/B.1.1.7 ; beta/B.1.351 ; delta/B.1.617.2 ; gamma/P.1) en partenariat avec le CHU de Saint-Etienne et le Centre National de Référence des virus respiratoire (Institut Pasteur, Paris). Cette dynamique a permis à l’équipe de recherche de répondre à de très nombreuses sollicitations nationales et internationales pour l'évaluation de plus de 200 molécules et d’anticorps candidats, ainsi que d'outils/réactifs de diagnostic et solutions technologiques de désinfection microbiologique, dans le cadre de nombreux projets académiques et industriels.

 

Grâce à la mise au point de plusieurs modèles d’infection SARS-CoV-2 sur épithéliums respiratoires humains reconstitués cultivés en interface air/liquide, VirPath a pu évaluer plusieurs centaines de molécules antivirales candidates et caractériser finement plusieurs stratégies thérapeutiques prometteuses, susceptibles d’être évaluées rapidement dans le cadre d’essais cliniques. Plusieurs des résultats précliniques générés ont ainsi contribué au démarrage de trois essais cliniques de phase II nationaux et internationaux (ENACOVID, COVIDAXIS et MiR-Age). Les modèles d’épithélium ont notamment été utilisés pour compléter une étude menée par un consortium de plusieurs équipes de recherche Françaises (CEA IDMIT, Institut Pasteur, Paris, Université Paris Saclay, APHM), démontrant l’inefficacité de l’hydroxychloroquine en modèle in vivo de primate non humain. Ce travail a fait l’objet de deux publications dans les revues Nature (2) et PLOS Computational Biology (12). Enfin, ces modèles ont également été mis à profit pour étudier les mécanismes sous-jacents aux co-infections SARS-CoV-2/Aspergillus (10), repositionner l’anti-inflammatoire non stéroïdien Naproxen comme inhibiteur de la nucléoprotéine de SARS-CoV-2 (14) en collaboration avec Sorbonne Université et évaluer des anticorps thérapeutiques développés par la A*STAR (Agency for Science, Technology and Research, Singapour), dont les résultats ont été publié en avril 2021 dans la revue Cell (13). En étroite collaboration avec le laboratoire commun des Hospices Civils de Lyon - BioMérieux, le CHU de Saint-Etienne, l’Institut Mérieux et l’Institut Imagine (Hôpital Necker – Enfants malades AP-HP), l’équipe a également caractérisé le profil immunologique INF des patients COVID-19 et caractérisé la contribution d’auto-anticorps anti-INF dans la sévérité de la pathologie Covid-19 ; ces travaux ont fait l’objet de publications dans les revues Journal of Allergy and Clinical Immunology (5) et Journal of Experimental Medecine (16), respectivement. Dans cette dynamique, l’équipe a également participé à plusieurs autres études sur l’INF publiés dans les revues Science (6, 7). En termes de production scientifique sur la période 2020-2021, le bilan de l’équipe s’est traduit par 21 publications scientifiques principales dans des revues internationales à comité de lecture et 2 dépôts de demande de brevets d’invention.

En collaboration avec Signia Therapeutics, une des startups essaimées par VirPath, une stratégie unique de repositionnement de médicaments pour de nouvelles indications thérapeutiques anti-infectieuses a été développée et validée ces dernières années. D'abord focalisée contre les virus influenza, cette stratégie a amené à la validation préclinique en modèle animal du Diltiazem, un antihypertenseur utilisé dans le traitement de l’angine de poitrine, pour son repositionnement comme antiviral à large spectre (un essai clinique de phase II d’évaluation du diltiazem dans la prise en charge de patients grippe sévère en réanimation a été mené dans 26 centres investigateurs ces trois dernières années, les résultats sont attendus pour 2022 (FLUNEXT TRIAL PHRC #15-0442 – ClinicalTrials.gov identifier NCT03212716). L’équipe a confirmé le mode d’action antiviral du Diltiazem contre plusieurs virus respiratoires, incluant le SARS-CoV-2 dans différents modèles précliniques d’infection et les résultats ont été publiés dès juin 2020 dans la revue Cell Reports Medicine (1). Les travaux ont été poursuivis et l’efficacité du Diltiazem a également été vérifiée contre plusieurs variants (alpha/B.1.1.7 ; beta/B.1.351 ; delta/B.1.617.2 ; gamma/P.1 ; données non publiées).

En collaboration avec Signia Therapeutics, une des startups essaimées par VirPath, une stratégie unique de repositionnement de médicaments pour de nouvelles indications thérapeutiques anti-infectieuses a été développée et validée ces dernières années. D'abord focalisée contre les virus influenza, cette stratégie a amené à la validation préclinique en modèle animal du Diltiazem, un antihypertenseur utilisé dans le traitement de l’angine de poitrine, pour son repositionnement comme antiviral à large spectre (un essai clinique de phase II d’évaluation du diltiazem dans la prise en charge de patients grippe sévère en réanimation a été mené dans 26 centres investigateurs ces trois dernières années, les résultats sont attendus pour 2022 (FLUNEXT TRIAL PHRC #15-0442 – ClinicalTrials.gov identifier NCT03212716). L’équipe a confirmé le mode d’action antiviral du Diltiazem contre plusieurs virus respiratoires, incluant le SARS-CoV-2 dans différents modèles précliniques d’infection et les résultats ont été publiés dès juin 2020 dans la revue Cell Reports Medicine (1). Les travaux ont été poursuivis et l’efficacité du Diltiazem a également été vérifiée contre plusieurs variants (alpha/B.1.1.7 ; beta/B.1.351 ; delta/B.1.617.2 ; gamma/P.1 ; données non publiées).

 

Délivrée sous forme de comprimés, la molécule présente une très bonne biodisponibilité dans les tissus pulmonaires de modèle translationnel (PNH) et stimule significativement l’expression des interférons de type III, des protéines impliquées dans la réponse immunitaire du tractus respiratoire et qui ne sont pas associées à de hauts niveaux d’inflammation. Une efficacité en termes d’abattement viral a également été déterminée dans les prélèvements respiratoires et les tissus pulmonaires des PNH infectés et traités par le diltiazem (données non publiées). Fort de ses résultats précliniques très positifs obtenus en collaboration avec l’IDMIT (CEA), un essai clinique thérapeutique de phase IIb, dont les Hospices Civils de Lyon sont promoteurs, est en cours de mise en place.

 

Fort de son expertise dans l’isolement et l’amplification de souches virales respiratoires cliniques, de sa virothèque, de sa logistique en laboratoires BSL-2 et BSL-3, de ses liens avec plusieurs établissements hospitaliers (HCL, CHU Lille, CHU Saint Etienne, CHU Québec), ainsi qu’avec le Centre National de Référence des virus respiratoires, de son expertise dans le développement de modèles précliniques d’infections (in vitro, ex-vivo et in vivo), le criblage et le repositionnement de médicaments déjà sur le marché pour de nouvelles indications anti-infectieuses, l’équipe de recherche VirPath a également été mobilisée par l’INSB-CNRS pour intégrer une nouvelle infrastructure nationale (ViroCrib) mise en place dans le but de répondre à l’émergence de futurs virus pathogènes pouvant entraîner des crises sanitaires mondiales.

 

Parallèlement, dans le cadre du partenariat mis en place avec la société Cynbiose, l’équipe a également mis en place dans l’urgence en mars 2020 et caractérisé d’un point de vue clinique et virologique plusieurs modèle PNH d'infection par le SARS-CoV-2 (souche originelle "wuhan" et souche D614G). Ces modèles translationnels d’infection ont permis au premier trimestre 2021 à la demande d’un acteur Européen majeur de l'industrie pharmaceutique d’évaluer et valider un candidat prophylactique qui est depuis entré en phase d'évaluation clinique. L’équipe est actuellement engagée dans la mise au point de nouveaux modèles de PNH d’infection par le variant delta (Projet CoVarBiose), afin de permettre la mise en œuvre rapide d’études d’efficacité avec des candidats vaccins et des cocktails d’anticorps de seconde génération.

Sur un plan plus technologique, l’équipe et sa plateforme de recherche technologique (VirNext), ont mené́ de janvier à mars 2021 à la demande de la région Auvergne-Rhône-Alpes, une évaluation d’efficacité de plusieurs dispositifs filtrant épurateur d’air contre le SARS-CoV-2 avec son banc d’essai unique en Europe qui permet de générer des atmosphères contaminées et calibrées. En partenariat avec la société VirHealth (une société également essaimée par l’équipe VirPath), spécialisée dans l’évaluation de la stabilité/persistance des pathogènes sur surface et le Centre d’innovation de Lyonbiopole, l’équipe a démontré que ces épurateurs d’air filtrant permettent jusqu’à 99,96% d’élimination de virus infectieux SARS-CoV-2 avec une durée de persistance sur les filtres HEPA jusqu’à 48 heures. Un rapport d’étude a été remis au Président de la région Auvergne-Rhône-Alpes le 15 mars 2021 ainsi qu’au ministère de l'éducation nationale et au ministère de la santé, contribuant ainsi au déploiement national de ces dispositifs. L’équipe et ses partenaires ont depuis mené plusieurs autres essais et poursuivent actuellement ses efforts en évaluant d’autres technologies de purification de l’air basées sur les UV-C, la photocatalyse et l’ozone.

Le laboratoire a bénéficié de la confiance et du soutien de ses principales tutelles (INSERM via REACTing, CNRS, Université Claude Bernard Lyon 1 et ses filiales EZUS et Lyon Ingénierie Projets) et de plusieurs partenaires et institutions au niveau national et régional tels que l’ANR, l’Institut Mérieux, la fondation Air Liquide et la Région Auvergne-Rhône-Alpes, ainsi qu’au niveau international, tels que les Instituts de Recherche et de Santé du Canada et la fondation Bill and Melinda Gates Fondation. Le laboratoire VirPath a collaboré avec de nombreuses institutions et centres de recherche en région, ainsi qu’aux niveaux national et international. 

En 2020, les travaux du laboratoires VirPath ont été salués dans de nombreux médias régionaux, nationaux et internationaux.

Publications scientifiques

 

  • Zhang, Qian et al. “Autoantibodies against type I IFNs in patients with critical influenza pneumonia.” The Journal of experimental medicine vol. 219,11 (2022): e20220514. doi:10.1084/jem.20220514
  • Marwali, Eva Miranda et al. “Paediatric COVID-19 mortality: a database analysis of the impact of health resource disparity.” BMJ paediatrics open vol. 6,1 (2022): e001657. doi:10.1136/bmjpo-2022-001657
  • Patrier, Juliette et al. “Oropharyngeal and intestinal concentrations of opportunistic pathogens are independently associated with death of SARS-CoV-2 critically ill adults.” Critical care (London, England) vol. 26,1 300. 3 Oct. 2022, doi:10.1186/s13054-022-04164-0 
  • Reyes, Luis Felipe et al. “Respiratory support in patients with severe COVID-19 in the International Severe Acute Respiratory and Emerging Infection (ISARIC) COVID-19 study: a prospective, multinational, observational study.” Critical care (London, England) vol. 26,1 276. 13 Sep. 2022, doi:10.1186/s13054-022-04155-1
  • Pizzorno, Andrés et al. “Interactions Between Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Replication and Major Respiratory Viruses in Human Nasal Epithelium.” The Journal of infectious diseases vol. 226,12 (2022): 2095-2104. doi:10.1093/infdis/jiac357
  • ISARIC Clinical Characterization Group et al. “ISARIC-COVID-19 dataset: A Prospective, Standardized, Global Dataset of Patients Hospitalized with COVID-19.” Scientific data vol. 9,1 454. 30 Jul. 2022, doi:10.1038/s41597-022-01534-9
  • ISARIC Clinical Characterisation Group. “The value of open-source clinical science in pandemic response: lessons from ISARIC.” The Lancet. Infectious diseases vol. 21,12 (2021): 1623-1624. doi:10.1016/S1473-3099(21)00565-X
  • Tallarico, Roberta Teixeira et al. “Differences in HADS and SF-36 scores 1 year after critical illness in COVID-19 patients.” Intensive care medicine vol. 48,9 (2022): 1245-1247. doi:10.1007/s00134-022-06797-9
  • Matuozzo, Daniela et al. “Rare predicted loss-of-function variants of type I IFN immunity genes are associated with life-threatening COVID-19.” medRxiv : the preprint server for health sciences 2022.10.22.22281221. 25 Oct. 2022, doi:10.1101/2022.10.22.22281221. Preprint.
  • Planchais, Cyril et al. “Potent human broadly SARS-CoV-2-neutralizing IgA and IgG antibodies effective against Omicron BA.1 and BA.2.” The Journal of experimental medicine vol. 219,7 (2022): e20220638. doi:10.1084/jem.20220638
  • Jonsdottir, Hulda R et al. “Molnupiravir combined with different repurposed drugs further inhibits SARS-CoV-2 infection in human nasal epithelium in vitro.” Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie vol. 150 (2022): 113058. doi:10.1016/j.biopha.2022.113058
  • Bastard, Paul et al. “Vaccine breakthrough hypoxemic COVID-19 pneumonia in patients with auto-Abs neutralizing type I IFNs.” Science immunology, eabp8966. 14 Jun. 2022, doi:10.1126/sciimmunol.abp8966 
  • Manry, Jérémy et al. “The risk of COVID-19 death is much greater and age dependent with type I IFN autoantibodies.” Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America vol. 119,21 (2022): e2200413119. doi:10.1073/pnas.2200413119 
  • Jonsdottir, Hulda R et al. “Molnupiravir combined with different repurposed drugs further inhibits SARS-CoV-2 infection in human nasal epithelium in vitro.” Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie vol. 150 (2022): 113058. doi:10.1016/j.biopha.2022.113058
  • Marlin, Romain et al. “Antiviral efficacy of favipiravir against Zika and SARS-CoV-2 viruses in non-human primates.” Nature communications vol. 13,1 5108. 30 Aug. 2022, doi:10.1038/s41467-022-32565-w
  • Saker, Kahina et al. “Evaluation of Commercial Anti-SARS-CoV-2 Antibody Assays and Comparison of Standardized Titers in Vaccinated Health Care Workers.” Journal of clinical microbiology vol. 60,1 (2022): e0174621. doi:10.1128/JCM.01746-21
  • Pozzetto, Bruno et al. “Immunogenicity and efficacy of          heterologous ChAdOx1-BNT162b2 vaccination.” Nature vol. 600,7890 (2021): 701-706. doi:10.1038/s41586-021-04120-y
  • ISARIC Clinical Characterisation Group. “The value of open-source clinical science in pandemic response: lessons from ISARIC.” The Lancet. Infectious diseases vol. 21,12 (2021): 1623-1624. doi:10.1016/S1473-3099(21)00565-X
  • Gault, Nathalie et al. “Chronic use of renin-angiotensin-aldosterone system blockers and mortality in COVID-19: A multicenter prospective cohort and literature review.” Fundamental & clinical pharmacology vol. 35,6 (2021): 1141-1158. doi:10.1111/fcp.12683
  • Terrier, Olivier et al. “Influenza viruses and coronaviruses: Knowns, unknowns, and common research challenges.” PLoS pathogens vol. 17,12 e1010106. 30 Dec. 2021, doi:10.1371/journal.ppat.1010106
  • Ruffin, Manon et al. “Flagellin From Pseudomonas aeruginosa Modulates SARS-CoV-2 Infectivity in Cystic Fibrosis Airway Epithelial Cells by Increasing TMPRSS2 Expression.” Frontiers in immunology vol. 12 714027. 7 Dec. 2021, doi:10.3389/fimmu.2021.714027 
  • Salasc, Fanny et al. “Treatments for COVID-19: Lessons from 2020 and new therapeutic options.” Current opinion in pharmacology vol. 62 (2022): 43-59. doi:10.1016/j.coph.2021.11.002
  • ISARIC Clinical Characterisation Group et al. “Ten months of temporal variation in the clinical journey of hospitalised patients with COVID-19: An observational cohort.” eLife vol. 10 e70970. 23 Nov. 2021, doi:10.7554/eLife.70970
  • ISARIC Clinical Characterisation Group. “COVID-19 symptoms at hospital admission vary with age and sex: results from the ISARIC prospective multinational observational study.” Infection vol. 49,5 (2021): 889-905. doi:10.1007/s15010-021-01599-5
  • Ferren, Marion et al. “Hamster organotypic modeling of SARS-CoV-2 lung and brainstem infection.” Nature communications vol. 12,1 5809. 4 Oct. 2021, doi:10.1038/s41467-021-26096-z
  • Lopez, Jonathan et al. “Early nasal type I IFN immunity against SARS-CoV-2 is compromised in patients with autoantibodies against type I IFNs.” The Journal of experimental medicine vol. 218,10 (2021): e20211211. doi:10.1084/jem.20211211
  • Betton, Maureen et al. “Sera Neutralizing Activities Against Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 and Multiple Variants 6 Months after Hospitalization for Coronavirus Disease 2019.” Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America vol. 73,6 (2021): e1337-e1344. doi:10.1093/cid/ciab308
  • Bastard, Paul et al. “Autoantibodies neutralizing type I IFNs are present in ~4% of uninfected individuals over 70 years old and account for ~20% of COVID-19 deaths.” Science immunology vol. 6,62 (2021): eabl4340. doi:10.1126/sciimmunol.abl4340
  • Asano, Takaki et al. “X-linked recessive TLR7 deficiency in ~1% of men under 60 years old with life-threatening COVID-19.” Science immunology vol. 6,62 (2021): eabl4348. doi:10.1126/sciimmunol.abl4348
  • Scherlinger, Marc et al. “Refining "Long-COVID" by a Prospective Multimodal Evaluation of Patients with Long-Term Symptoms Attributed to SARS-CoV-2 Infection.” Infectious diseases and therapy vol. 10,3 (2021): 1747-1763. doi:10.1007/s40121-021-00484-w
  • Bal, Antonin et al. “Six-month antibody response to SARS-CoV-2 in healthcare workers assessed by virus neutralization and commercial assays.” Clinical microbiology and infection : the official publication of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases vol. 27,6 (2021): 933-935. doi:10.1016/j.cmi.2021.01.003
  • ISARIC Clinical Characterisation Group. “COVID-19 symptoms at hospital admission vary with age and sex: results from the ISARIC prospective multinational observational study.” Infection vol. 49,5 (2021): 889-905. doi:10.1007/s15010-021-01599-5
  • Terrier, Olivier et al. “Antiviral Properties of the NSAID Drug Naproxen Targeting the Nucleoprotein of SARS-CoV-2 Coronavirus.” Molecules (Basel, Switzerland) vol. 26,9 2593. 29 Apr. 2021, doi:10.3390/molecules26092593
  • Asarnow, Daniel et al. “Structural insight into SARS-CoV-2 neutralizing antibodies and modulation of syncytia.” Cell vol. 184,12 (2021): 3192-3204.e16. doi:10.1016/j.cell.2021.04.033
  • Néant, Nadège et al. “Modeling SARS-CoV-2 viral kinetics and association with mortality in hospitalized patients from the French COVID cohort.” Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America vol. 118,8 (2021): e2017962118. doi:10.1073/pnas.2017962118
  • Gonçalves, Antonio et al. “SARS-CoV-2 viral dynamics in non-human primates.” PLoS computational biology vol. 17,3 e1008785. 17 Mar. 2021, doi:10.1371/journal.pcbi.1008785
  • Eymieux, Sébastien et al. “Ultrastructural modifications induced by SARS-CoV-2 in Vero cells: a kinetic analysis of viral factory formation, viral particle morphogenesis and virion release.” Cellular and molecular life sciences : CMLS vol. 78,7 (2021): 3565-3576. doi:10.1007/s00018-020-03745-y
  • Nicolas de Lamballerie, Claire et al. “Transcriptional Profiling of Immune and Inflammatory Responses in the Context of SARS-CoV-2 Fungal Superinfection in a Human Airway Epithelial Model.” Microorganisms vol. 8,12 1974. 11 Dec. 2020, doi:10.3390/microorganisms8121974
  • Hingrat, Quentin LE et al. “Detection of SARS-CoV-2 N-antigen in blood during acute COVID-19 provides a sensitive new marker and new testing alternatives.” Clinical microbiology and infection : the official publication of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, vol. 27,5 789.e1–789.e5. 8 Dec. 2020, doi:10.1016/j.cmi.2020.11.025
  • Yazdanpanah, Yazdan, and French COVID cohort investigators and study group. “Impact on disease mortality of clinical, biological, and virological characteristics at hospital admission and overtime in COVID-19 patients.” Journal of medical virology vol. 93,4 (2021): 2149-2159. doi:10.1002/jmv.26601
  • Zhang, Qian et al. “Inborn errors of type I IFN immunity in patients with life-threatening COVID-19.” Science (New York, N.Y.) vol. 370,6515 (2020): eabd4570. doi:10.1126/science.abd4570
  • Trouillet-Assant, Sophie et al. “Type I IFN immunoprofiling in COVID-19 patients.” The Journal of allergy and clinical immunology vol. 146,1 (2020): 206-208.e2. doi:10.1016/j.jaci.2020.04.029
  • Bastard, Paul et al. “Autoantibodies against type I IFNs in patients with life-threatening COVID-19.” Science (New York, N.Y.) vol. 370,6515 (2020): eabd4585. doi:10.1126/science.abd4585
  • Pizzorno, Andrés et al. “Characterization and Treatment of SARS-CoV-2 in Nasal and Bronchial Human Airway Epithelia.” Cell reports. Medicine vol. 1,4 (2020): 100059. doi:10.1016/j.xcrm.2020.100059
  • Maisonnasse, Pauline et al. “Hydroxychloroquine use against SARS-CoV-2 infection in non-human primates.” Nature vol. 585,7826 (2020): 584-587. doi:10.1038/s41586-020-2558-4
  • Gonçalves, Antonio et al. “Timing of Antiviral Treatment Initiation is Critical to Reduce SARS-CoV-2 Viral Load.” CPT: pharmacometrics & systems pharmacology vol. 9,9 (2020): 509-514. doi:10.1002/psp4.12543
  • Pizzorno, Andrés et al. “In vitro evaluation of antiviral activity of single and combined repurposable drugs against SARS-CoV-2.” Antiviral research vol. 181 (2020): 104878. doi:10.1016/j.antiviral.2020.104878

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Dépôts de brevets 

 

1.FR2000255 Combinaison de Diltiazem et autres agents antiviraux. (Inventeurs : Terrier O*, Pizzorno A*, Padey B*, Boivin G et Rosa-Calatrava M.  Déposants : INSERM, CNRS, ENS Lyon, Université Claude Bernard Lyon 1, Université Laval). Brevet licencié à la société SIGNIA Therapeutics (2020)

 

2.FR 2002351 Composés antiviraux et leurs combinaisons pour traiter l’infection par le SARS-CoV-2. (Inventeurs : Terrier O*, Pizzorno A*, Padey B*, Traversier A, Julien T, Rosa-Calatrava M.  Déposants : INSERM, CNRS, ENS Lyon, Université Claude Bernard Lyon 1, Signia Therapeutics). Brevet licencié à la société SIGNIA Therapeutics (2020)

 

Financements

 

REACTing – Projet initiative Anti2019-nCoV – Repositionnement thérapeutique. VirPath ( CIRI U1111)



REACTing – Projet initiative In vivo titration of the SARS-CoV-2 in Cynomolgus Macaques. IDMIT CEA (PI); Institut Pasteur Paris, VirPath (CIRI U1111)

 
Merieux Research Grant – Repositionnement thérapeutique de médicaments. Manuel Rosa-Calatrava,  VirPath (CIRI U1111)


Instituts de recherche en santé du Canada - Innovative therapeutic approaches for the 2019-novel coronavirus (SARS-CoV-2). CHUQ, Université Laval, Québec (PI); International Vaccine Centre (VIDO-InterVac) University of Saskatchewan, National Research Council NRC Ottawa, VirPath (CIRI U1111)


ANR Flash-COVID-19 – Anti-CoV-Path- Pathogenesis of SARS-CoV-2 infection in NHP model : insights for treatment and prévention. IDMIT CEA (PI); Institut Pasteur, INSERM UMR 1137, CIIL U1019, UMR9017, IBS-CHUGA, VirPath (CIRI U1111)


ANR Flash-COVID-19 – AM-CoV-Path- Approche thérapeutique. CIIL U1019, UMR9017 (PI); IDMIT CEA, VirPath (CIRI U1111)


ANR Flash-COVID-19 – COVID-I2A Therapy- Antiviral approach against the coronavirus SARS-CoV-2. CNRS FR3636 Paris Descartes (PI); INSERM UMR_S94I Paris Diderot, Institut de Génétique UMR 9002, Montpellier, VirPath (CIRI U1111)

 

INSB CNRS (soutien COVID19) – Drug repurposing approaches for COVID-19. VirPath (CIRI U1111)

 

IMI2-RIA H2020-JTI-IMI2-2020-21-single-stage Projet CARE (Corona Accelerated R&D in Europe) Coordinateur : INSERM (VirPath), Project leaders : Janssen Pharmaceutica et Takeda, Partners : CEA, Helmholtz-Zentrum, LUMC, Boehringer Ingelheim, Novartis, Pfizer, Merck, Bayer)

 

PSPC-COVID-19 (PIA) BPI Solutions thérapeutiques, préventives ou curatives contre le COVID-19. Coordinateur : OSIVAX, Project leaders : INSERM, Cochin Vaccine Evaluation Center APHP, Cynbiose, Virpath (CIRI U1111)


AAP Flash COVID Sorbonne University – Projet CoVNucleovir: INSERM U938 CRSA, SU (PI) ; CNRS UMR 8226 SU,  INSERM U938 CRSA, SU, VirPath (CIRI U1111)


AAP Région Hauts de France – Projet CritiSARS2 CHU Lille (PI); CRB et CIC, CHU Lille, MCV, CIIL, INSERM U1019-CNRS UMR9017, ULR3610 “Viral pathogenesis”, VirPath (CIRI U1111)


Maturation COVID-19 – SATT PULSALYS - Antiviral approach against SARS-CoV-2, VirPath (CIRI U1111)

 

Fondation ARC EPONAC - Décryptage du protéome externalisé de l’infection à SARS-CoV-2. CRCL(PI), VirPath (CIRI U1111)


Région AURA - Covibiose - Mise au point d’un modèle PNH d’infection par le virus SARS-CoV-2 pour l’évaluation de candidats thérapeutique. Cynbiose SA, VirPath (CIRI U1111)

 

Projet ANR RA-COVID19 – CHROMACoV. INMG (PI), CRSA/Sorbonne Université, VirPath (CIRI U111)

 

Projet ANR COVID19 Résilience COVIDIgS Comparison of the role of systemic and mucosal IgA/IgM in the pathophysiology and severity of COVID-19. GIMAP (PI), VirPath (CIRI U1111)

 

 

 

Communications

 

Communications de l’INSERM

https://presse.inserm.fr/covid-19-un-test-pour-mieux-identifier-les-sujets-contagieux-et-ceux-a-risque-de-developper-une-forme-severe/43621/

https://presse.inserm.fr/a-linserm-la-lutte-contre-la-pandemie-de-covid-19-se-poursuit/41977/
https://presse.inserm.fr/livermectine-nouveau-traitement-miracle-contre-la-covid-19-vraiment/42011/

https://presse.inserm.fr/en/covid-19-lassociation-prometteuse-du-remdesivir-et-du-diltiazem-ouvre-de-nouvelles-pistes-therapeutiques/40401/

https://presse.inserm.fr/en/une-etude-preclinique-montre-que-lhydroxychloroquine-na-pas-deffet-antiviral-contre-le-sars-cov-2-in-vivo/40346/

https://www.sciencesetavenir.fr/sante/virus-emergents-et-nouvelles-maladies-conference-inserm-sciences-et-avenir_146108 (Webinar)

https://www.inserm.fr/information-en-sante/dossiers-information/coronavirus-sars-cov-et-mers-cov

https://presse.inserm.fr/en/covid-19-lassociation-prometteuse-du-remdesivir-et-du-diltiazem-ouvre-de-nouvelles-pistes-therapeutiques/40401/

https://presse.inserm.fr/en/une-etude-preclinique-montre-que-lhydroxychloroquine-na-pas-deffet-antiviral-contre-le-sars-cov-2-in-vivo/40346/

https://www.sciencesetavenir.fr/sante/virus-emergents-et-nouvelles-maladies-conference-inserm-sciences-et-avenir_146108 (Webinar)

https://www.inserm.fr/information-en-sante/dossiers-information/coronavirus-sars-cov-et-mers-cov

https://presse.inserm.fr/en/point-detape-linserm-pleinement-engage-dans-la-lutte-contre-la-pandemie-de-covid-19/39531/

https://presse.inserm.fr/en/linserm-pleinement-engage-dans-la-lutte-contre-la-pandemie-de-covid-19-2/39221/

https://www.inserm.fr/actualites-et-evenements/actualites/covid-19-repositionner-medicaments-pour-accelerer-mise-disposition-traitements

https://www.inserm.fr/information-en-sante/dossiers-information/coronavirus-sars-cov-et-mers-cov

 

 

Communications du CNRS :

http://www.cnrs.fr/fr/covid-19-vers-un-test-diagnostique-simplifie-pour-mieux-identifier-les-sujets-contagieux-et-ceux

https://lejournal.cnrs.fr/videos/quelles-molecules-contre-le-sars-cov-2

https://youtu.be/9T-gvZmD9Mg

http://www.cnrs.fr/fr/covid-19-lassociation-prometteuse-du-remdesivir-et-du-diltiazem-ouvre-de-nouvelles-pistes

 

 

Médias :

(Le Figaro, AFP, France info, Les échos, l’Obs, L’express, Cnews, France 24, TV5 Monde, Euronews, France 5, RTL, le magazine de la santé, France 3, La recherche, Sciences et Avenir, ça m’intéresse, Le télégramme, Capital, New York times, le journal du dimanche, industries et technologies, The conversation, la Tribune de Lyon, Lyon capitale, Lyon entreprise, Le Progrès, Futura sciences, Capital, industrie pharma, santé magazine…)

 

https://www.lesechos.fr/pme-regions/auvergne-rhone-alpes/les-acteurs-lyonnais-de-la-sante-sunissent-dans-la-recherche-sur-la-covid-19-1337043

https://www.sudouest.fr/sante/covid-19-un-nouveau-test-pour-evaluer-le-risque-de-transmission-4770837.amp.html

https://lyonbiopole.com/actualites/virpath-et-virhealth-ont-valide-lefficacite-de-purificateurs-dair-contre-le-sars-cov-2-au-centre-dinnovation-de-lyonbiopole-a-la-demande-la-region-auvergne-rhone-alpes

https://www.lemonde.fr/planete/article/2021/05/27/covid-19-les-capteurs-de-co2-et-les-purificateurs-d-air-font-leur-apparition-dans-les-ecoles_6081682_3244.html

https://www.futura-sciences.com/sante/questions-reponses/coronavirus-purification-air-sont-techniques-efficaces-coronavirus-15539/

https://www.lci.fr/sante/video-purificateurs-d-air-dans-les-restaurants-simple-gadget-ou-veritable-arme-anti-covid-2186274.html

 

https://tribunedelyon.fr/2021/04/28/covid-19-les-traitements-par-anticorps-pourraient-aggraver-le-cas-de-certains-malades/

https://www.journaldesfemmes.fr/maman/enfant/2713889-purificateurs-d-air-a-l-ecole-covid/
https://www.bfmtv.com/sante/purificateurs-d-air-dans-les-ecoles-le-volte-face-de-jean-michel-blanquer_AN-202104260271.html
https://www.lexpress.fr/actualite/societe/sante/covid-19-les-purificateurs-d-air-permettront-ils-de-securiser-ecoles-et-restaurants_2149398.html

https://www.lequotidiendumedecin.fr/actus-medicales/recherche-science/elimination-du-sars-cov-2-lefficacite-de-deux-purificateurs-dair-validee-en-laboratoire

https://lejournaldeleco.fr/purificateurs-dair-une-etude-prouve-lefficacite-du-dispositif/#.YFsQZubjJBw

https://www.lequotidiendumedecin.fr/actus-medicales/recherche-science/elimination-du-sars-cov-2-lefficacite-de-deux-purificateurs-dair-validee-en-laboratoire

https://region-aura.latribune.fr/innovation/2021-03-19/covid-19-ce-que-demontre-l-etude-du-laboratoire-virpath-sur-les-purificateurs-d-air-880348.html

https://www.industrie-techno.com/article/le-laboratoire-virpath-apporte-enfin-une-preuve-de-l-efficacite-des-filtres-hepa-contre-le-sars-cov-2.64314

https://regions-france.org/actualites/en-direct-des-regions/auvergne-rhone-alpes-etude-demontre-lefficacite-purificateurs-dair-contre-covid-19/

https://france3-regions.francetvinfo.fr/auvergne-rhone-alpes/covid-l-efficacite-des-purificateurs-d-air-contre-le-sars-cov-2-validee-par-une-etude-lyonnaise-1999534.html

https://www.leprogres.fr/sante/2021/03/15/covid-19-laurent-wauquiez-defend-les-purificateurs-d-air-dans-tous-les-lycees-de-france-voire-les-restaurants

https://www.bfmtv.com/lyon/auvergne-rhone-alpes-laurent-wauquiez-reclame-une-generalisation-des-purificateurs-d-air-dans-les-classes_AD-202103150261.html

https://www.lyoncapitale.fr/actualite/a-lyon-laurent-wauquiez-demande-au-gouvernement-le-deploiement-des-purificateurs-d-air-dans-les-lycees/

https://www.20minutes.fr/societe/2999199-20210315-coronavirus-auvergne-rhone-alpes-wauquiez-conforte-etude-efficacite-purificateurs-air-lycees

https://www.huffingtonpost.fr/entry/purificateurs-air-anti-covid-dans-les-ecoles-ca-marche-jure-laurent-wauquiez_fr_604f636fc5b60e0725f93623

https://www.lyonmag.com/article/114138/les-purificateurs-d-air-de-la-region-valides-par-une-etude-scientifique-sans-appel

https://www.industriepharma.fr/covid-19-une-nouvelle-piste-therapeutique-antivirale-avec-la-combinaison-remdesivir-diltiazem,112604

https://www.lejdd.fr/Societe/Sante/covid-19-la-combinaison-remdesivir-diltiazem-une-nouvelle-piste-de-traitement-3983672

https://www.rtl.fr/actu/bien-etre/coronavirus-quel-est-ce-nouveau-traitement-qui-pourrait-etre-efficace-7800700224

https://www.capital.fr/economie-politique/coronavirus-des-resultats-prometteurs-pour-ces-medicaments-testes-a-lyon-1376505

https://www.leprogres.fr/sante/2020/07/27/coronavirus-des-resultats-positifs-pour-ces-medicaments-testes-par-des-chercheurs-a-lyon

https://www.lyoncapitale.fr/actualite/coronavirus-des-resultats-prometteurs-contre-le-covid-19-trouves-par-des-chercheurs-lyonnais/

https://www.pourquoidocteur.fr/Articles/Question-d-actu/33380-Une-combinaison-remdesivir-diltiazem-donne-l-espoir-d-un-traitement-Covid-19

https://www.santemagazine.fr/actualites/actualites-traitement/covid-19-une-etude-identifie-21-medicaments-a-meme-de-la-traiter-444366

https://www.sanofi.fr/fr/labsante/degradation-de-l-environnement-et-du-climat-vers-de-nouveaux-risques-pandemiques

https://www.lejdd.fr/Societe/Sante/covid-19-la-combinaison-remdesivir-diltiazem-une-nouvelle-piste-de-traitement-3983672

https://www.caminteresse.fr/sante/une-nouvelle-piste-de-traitement-contre-le-covid-19-11144887/

https://theconversation.com/profiles/manuel-rosa-calatrava-1140727

https://www.lyoncapitale.fr/actualite/coronavirus-des-resultats-prometteurs-contre-le-covid-19-trouves-par-des-chercheurs-lyonnais/

https://tribunedelyon.fr/salade-lyonnaise/article/covid-19-un-labo-lyonnais-enterre-lhydroxychloroquine-et-offre-un-espoir-de-traitement

https://healthcare-in-europe.com/en/news/covid-19-promising-drug-combination-opens-up-new-therapeutic-avenues.html

https://www.france.tv/france-5/le-magazine-de-la-sante/1518843-emission-du-mercredi-3-juin-2020.html

https://france3-regions.francetvinfo.fr/auvergne-rhone-alpes/rhone/lyon/covid-19-recherche-lyonnaise-annonce-pistes-tres-prometteuses-traitement-1833320.html

https://www.industrie-techno.com/article/medicament-contre-le-covid-19-les-molecules-prometteuses-decoivent.60531

https://www.lefigaro.fr/sciences/le-repositionnement-de-medicaments-un-recyclage-a-l-etude-contre-le-covid-19-20200426

https://www.lefigaro.fr/sciences/coronavirus-l-image-rare-d-une-cellule-respiratoire-infectee-20200426

https://www.lopinion.fr/edition/politique/coronavirus-pourquoi-essais-cliniques-prennent-temps-215315

https://www.franceculture.fr/emissions/radiographies-du-coronavirus/coronavirus-cherche-remede-desesperement

https://www.francetvinfo.fr/sante/maladie/coronavirus/coronavirus-ou-en-est-la-recherche-sur-les-traitements-pour-lutter-contre-le-covid-19_3882575.html

https://www.science-et-vie.com/corps-et-sante/enquete-coronavirus-la-course-au-traitement-54771
https://www.lyon-entreprises.com/actualites/breve/un-labo-lyonnais-pourrait-trouver-assez-rapidement-un-traitement-contre-le-coronavirus
https://www.lesechos.fr/industrie-services/pharmacie-sante/coronavirus-ou-en-est-on-des-traitements-et-vaccins-1181008
https://www.francetvinfo.fr/sante/maladie/coronavirus/epidemie-de-coronavirus-boissons-chaudes-soleil-test-a-faire-soi-meme-nous-avons-passe-au-crible-les-pseudo-conseils-envoyes-par-un-message-viral_3866287.html

https://tribunedelyon.fr/salade-lyonnaise/article/covid-19-des-essais-pour-soigner-le-coronavirus-pilotes-depuis-lyon

https://www.youtube.com/watch?v=qF4TSgamvRE
https://www.youtube.com/watch?v=W-orRZB25vk

https://www.francetvinfo.fr/sante/maladie/coronavirus/coronavirus-la-recherche-pour-trouver-un-medicament-avance-bien-annonce-un-chercheur-dans-un-laboratoire-lyonnais_3856095.html

https://www.lefigaro.fr/sciences/coronavirus-ce-que-l-on-sait-sur-la-maladie-20200306

https://www.lesechos.fr/industrie-services/pharmacie-sante/coronavirus-ou-en-est-on-des-traitements-et-vaccins-1181008

https://www.letelegramme.fr/dossiers/lepidemie-de-coronavirus/ce-coronavirus-pourrait-devenir-saisonnier-03-03-2020-12516909.php

https://www.youtube.com/watch?v=WO3swzDOf3c

https://www.nytimes.com/2020/02/06/world/asia/coronavirus-china.html

https://www.lyon-entreprises.com/actualites/breve/un-labo-lyonnais-pourrait-trouver-assez-rapidement-un-traitement-contre-le-coronavirus

https://www.lefigaro.fr/sciences/traitement-du-coronavirus-la-course-effrenee-des-meilleurs-chercheurs-du-monde-20200218

https://www.francetvinfo.fr/sante/maladie/coronavirus/la-decouverte-d-un-traitement-contre-le-coronavirus-19-ncov-est-l-affaire-de-quelques-semaines-selon-l-inserm_3817797.html

https://www.lexpress.fr/actualite/monde/coronavirus-pourquoi-le-pangolin-est-il-devenu-le-nouveau-suspect-numero-un_2117667.html

https://www.cnews.fr/monde/2020-02-10/coronavirus-un-forum-mondial-de-loms-pour-accelerer-la-recherche-925946

https://www.france24.com/fr/20200208-cinq-nouveaux-cas-de-coronavirus-confirm%C3%A9s-en-france

https://information.tv5monde.com/info/coronavirus-un-labo-lyonnais-sur-le-pont-pour-trouver-au-plus-vite-un-traitement-345433

https://fr.euronews.com/2020/02/06/coronavirus-30-cas-confirmes-dans-neuf-pays-europeens

https://www.nouvelobs.com/coronavirus-de-wuhan/20200206.OBS24493/contre-le-coronavirus-l-espoir-francais-des-medicaments-repositionnes.html

https://www.sciencesetavenir.fr/sciences/coronavirus-un-labo-lyonnais-sur-le-pont-pour-trouver-au-plus-vite-un-traitement_141247

https://www.boursorama.com/actualite-economique/actualites/coronavirus-un-labo-lyonnais-sur-le-pont-pour-trouver-au-plus-vite-un-traitement-09969a712d736b7f3d153a75bbaf4546

https://france3-regions.francetvinfo.fr/auvergne-rhone-alpes/rhone/lyon/coronavirus-chinois-lyon-laboratoire-virpath-recherche-traitement-contre-2019-ncov-1782709.html

https://www.france24.com/fr/20200129-coronavirus-vaccin-recherche-crise-virus-chine

https://www.femmeactuelle.fr/sante/sante-pratique/rhume-et-grippe-bientot-sous-controle-2089845

https://www.la-croix.com/Sciences-et-ethique/Sante/Coronavirus-pic-lepidemie-serait-proche-2020-01-30-1201075286

https://www.lefigaro.fr/conso/coronavirus-manger-chinois-recevoir-des-colis-de-chine-est-ce-risque-20200130